試験ID jRCTs031240652
最終情報更新日：2026年4月3日
リネゾリド投与による薬剤性血小板減少症に対する治療薬物モニタリングの安全性評価に関する多施設共同前後比較試験
基本情報
| 試験ID | jRCTs031240652 | |
|---|---|---|
| 研究名称 / Scientific Title（Acronym） | リネゾリド投与による薬剤性血小板減少症に対する治療薬物モニタリングの安全性評価に関する多施設共同前後比較試験 | Multicenter before-and-after comparative study on the safety of therapeutic drug monitoring for linezolid-induced thrombocytopenia |
| 平易な研究名称 / Public Title（Acronym） | Multicenter before-and-after comparative study on the safety of therapeutic drug monitoring for linezolid-induced thrombocytopenia | |
| 試験進捗状況/Recruitment status | Recruiting | |
| 登録日時 | 2025年1月31日 | |
| 最終情報更新日 | 2026年4月3日 | |
| 試験開始日（予定日） | ||
| 試験終了日（予定日） | ||
| 組入れ開始日 / Date of first enrollment | ||
試験概要
| 試験実施地域 / Region | 日本 | |
|---|---|---|
| 実施都道府県 | 茨城県 | |
| 目標症例数/Target sample size | 60 | |
| 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied | グラム陽性菌感染症 | Gram-positive bacterial infections |
| 試験のタイプ / Study type | 介入 | Interventional |
| 試験デザイン / Study design | ||
| ランダム化 / Randomization | ||
| 介入1 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 介入2 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 介入3 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 介入4 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 介入5 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 介入6 | 通常診療として、リネゾリド錠・注射液またはザイボックス錠・注射液を主治医または担当医の判断で投与開始する（通常1200 mg/日）。経口摂取の可否や消化管吸収などの状況を勘案し、経口投与に問題がある場合は注射により投与する。同意の取得できた患者においては、研究代表・責任・分担医師が併診する。治療薬物モニタリングに基づき、血清中リネゾリド濃度が2-8μg/mLになるように投与量を適宜増減する（1日最大投与量は1200 mgとする）。初回の治療薬物モニタリングはリネゾリド投与開始日をday0としてday1に測定し、2回目をday2-4に採取する(試験組入のタイミングによりday1で採血検査が行えない場合はday2-4を初回測定とする)。以後は必要に応じて週1回程度を目安に複数回実施する(投与量の変更を行った場合には定常状態と推察される変更後3±1日に再度血清濃度を確認する)。血清中リネゾリド濃度の測定には通常診療の採血検査を行う際に生じる残血清(1測定あたり250 μLの血清)を用いる。血中濃度測定には、次のリネゾリド投与の30分前以内に採血された検体を用いる（採血時刻は診療科と相談して調整する）。測定にはLM1010高速液体クロマトグラフを使用し、解析にはシミュレーションソフト（Pycsim）を用いる。定常状態と推察される投与量変更後3±1日の予測血中濃度を実測のトラフ値からシミュレーションし、その結果に基づきリネゾリドの投与量を検討する。1回投与量は600mgを、1日投与量は1200mgを超えないこととし、150mg(小児では2.5mg/kg)単位での増減を行う（錠剤の場合は粉砕して投与量を調整する）。トラフ濃度が2-8 μg/mLの範囲に収まっている複数の投与設計がある場合は推定されるトラフ濃度が最も低くなる投与設計を採用する。シミュレーション結果に基づいてリネゾリドの投与量を研究代表・責任・分担医師が検討し、対象患者の主治医・担当医と協議した上で最終的な投与量を決定し、研究代表・責任・分担医師がリネゾリドを処方する。リネゾリドの投与期間は治療対象となる感染症の標準治療期間および患者の状態に応じて適宜判断する。なお、研究協力者は投与量の決定など研究の評価項目に関与する業務を行わない。 | |
| 主要評価項目 / Primary outcomes | リネゾリド投与開始から血小板減少症が発現するまでの期間 | Time to onset of thrombocytopenia after linezolid initiation |
| 副次評価項目 / Secondary outcomes | ①重症血小板減少症が発現するまでの期間 ②リネゾリド投与期間中の重症血小板減少症の発現割合 ③リネゾリド投与開始日からday 3, 7±1, 14±2, 28±2の血小板減少症の発症割合 ④リネゾリド投与開始日からday 3, 7±1, 14±2, 28±2の重症血小板減少症の発症割合 ⑤リネゾリド投与開始30日時点での死亡割合 ⑥リネゾリド投与開始30日時点での治療奏効割合 ⑦有害事象発生によるリネゾリドの中断割合 ⑧リネゾリドの継続可能期間 ⑨血清中リネゾリド濃度 ⑩1日あたりのリネゾリド投与量及びコスト ⑪リネゾリド投与開始日からday 3, 7±1, 14±2, 28±2の幼若血小板数および網状赤血球数 | 1. Time to onset of severe thrombocytopenia after linezolid initiation 2. Incidence rate of severe thrombocytopenia during the linezolid treatment period 3. Incidence rate of thrombocytopenia on days 3, 7+-1, 14+-2, and 28+-2 from linezolid initiation 4. Incidence rate of severe thrombocytopenia on days 3, 7+-1, 14+-2, and 28+-2 from linezolid initiation 5. Mortality rate at 30 days from linezolid initiation 6. Treatment success rate at 30 days from linezolid initiation 7. Discontinuation rate of linezolid due to adverse events 8. Duration of linezolid administration 9. Serum concentration of linezolid 10. Daily dose and cost of linezolid administration 11. Immature platelet count and reticulocyte count on days 3, 7+-1, 14+-2, and 28+-2 from linezolid initiation |
適格性
| 年齢（下限）/ Age minimum | Not applicable | |
|---|---|---|
| 年齢（上限）/ Age maximum | Not applicable | |
| 性別 / Gender | 男女両方 | Both |
| 選択基準 / Include criteria | Intervention Group 1. Patients receiving inpatient or outpatient care at Tsukuba University Hospital, Hitachi General Hospital, or Tsukuba Medical Center Hospital 2. Patients scheduled to receive linezolid for 7 days or more 3. Patients who underwent blood tests between 3 days prior to and the day of linezolid initiation 4. Patients with platelet count or more 75000/micro liter at linezolid initiation 5. Patients within 3 days after linezolid initiation 6. Patients who provided written informed concent either personally or through a proxy (limited to relatives) Control Group 1. Patients who received linezolid for 7 days or more at Tsukuba University Hospital, Hitachi General Hospital, or Tsukuba Medical Center Hospital between January 2015 and May 2023 2. Patients who underwent blood tests between 3 days prior to and the day of linezolid initiation 3. Patients with platelet count or more 75000/micro liter at linezolid initiation | |
| 除外基準 / Exclude criteria | 1) Patients deemed inappropriate for this study by the investigators 2) Patients who refused enrollment in the opt-out study (control group) |
責任研究者
| 責任研究者 / Name of lead principal investigator | Hiromichi Suzuki | |
|---|---|---|
| 組織名 / Organization | ||
| 部署名 / Division | University of Tsukuba Hospital | |
| 住所 / Address | 2-1-1 Amakubo, Tsukuba, Ibaraki Ibaraki Japan 305-8576 | |
| 電話 / Telephone | +81-29-853-3682 | |
| 実施責任組織 / Affiliation | 鈴木 広道 | University of Tsukuba Hospital |
| 研究費提供組織 / Funding Source | ||
| 共同実施組織 / Funding Source | ||
| 受付ID |
試験問い合わせ窓口
| 住所 / Address | 2-1-1 Amakubo, Tsukuba, Ibaraki Ibaraki Japan 305-8576 | |
|---|---|---|
| 電話 / Telephone | +81-29-853-7905 | |
| ホームページURL | ||
| hashimoto.naoaki.aw@ms.hosp.tsukuba.ac.jp | ||
| 担当者 / Name of contact person | Naoaki Hashimoto |
倫理審査委員会
| 認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の名称 | ||
|---|---|---|
| 上記委員会の認定番号 | 住所 / Address | |
| 電話番号 | ||
| 審査受付番号 | ||
| 当該臨床研究に対する審査結果 | ||
| 認定臨床研究審査委員会の承認日 | ||
変更・中止の場合
| 中止届出日 | ||
|---|---|---|
| 中止年月日 | ||
| 中止の理由 | ||
終了の場合
| 終了届出日 | ||
|---|---|---|
| 観察期間終了日 | ||
| 実施症例数 | ||
| 参加者の流れ（Participant flow） | ||
| 研究対象者の背景情報 | ||
| 疾病等の発生状況のまとめ | ||
| 主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 | ||
| 公開予定日 | ||
| 要約 | ||
| 研究実施計画書のURL | ||
| 結果に関する最初の出版物での発表日 | ||
| 結果と出版物に関するURL | ||
IPD data sharing
| 個々の研究対象者単位のデータ（IPD）を共有する計画 | ||
|---|---|---|
| 計画の説明 | ||