試験ID jRCTs031210460
最終情報更新日：2026年3月30日
癌患者、特にp53 陽性癌患者に対するビタミンＤサプリメントとプラセボの有効性（遅発性再発・死亡リスク抑制効果）および安全性(高カルシウム血症等)の多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ並行群間比較試験：アマテラス２試験
基本情報
| 試験ID | jRCTs031210460 | |
|---|---|---|
| 研究名称 / Scientific Title（Acronym） | 癌患者、特にp53 陽性癌患者に対するビタミンＤサプリメントとプラセボの有効性（遅発性再発・死亡リスク抑制効果）および安全性(高カルシウム血症等)の多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ並行群間比較試験：アマテラス２試験 | Effects of vitamin D supplementation on risks of delayed relapse or death in patients with cancer and especially in a subgroup of patients with p53-positive cancer: A double-blind, randomized, placebo-controlled, clinical trial |
| 平易な研究名称 / Public Title（Acronym） | Effects of vitamin D supplementation on risks of delayed relapse or death in patients with cancer and especially in a subgroup of patients with p53-positive cancer | |
| 試験進捗状況/Recruitment status | Recruiting | |
| 登録日時 | 2021年11月29日 | |
| 最終情報更新日 | 2026年3月30日 | |
| 試験開始日（予定日） | ||
| 試験終了日（予定日） | ||
| 組入れ開始日 / Date of first enrollment | ||
試験概要
| 試験実施地域 / Region | 日本 | |
|---|---|---|
| 実施都道府県 | 東京都 | |
| 目標症例数/Target sample size | 1240 | |
| 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied | 肺癌、大腸癌、肝臓癌、胃癌、乳癌、食道癌、膵臓癌、頭頸部癌 | lung cancer, colorectal cancer, liver cancer, gastric cancer, breast cancer, esophageal cancer, panc |
| 試験のタイプ / Study type | 介入 | Interventional |
| 試験デザイン / Study design | ||
| ランダム化 / Randomization | ||
| 介入1 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入2 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入3 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入4 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入5 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時あるいは入院中より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入6 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時あるいは入院中より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入7 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時あるいは入院中より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 介入8 | ・試験サプリメントの用法・用量・投与期間 開始のタイミング：術後1回目の外来受診時あるいは入院中より盲検化された試験サプリメントを開始する。しかし、術後化学療法中で嘔気が強いなど一般状態が芳しくないときは主治医の判断で遅らせて内服開始することもできる。ただし延長は手術日から起算して最大2か月（翌々月同日）とし、これを超える場合には試験から除外する（＝試験サプリ開始[ランダム化]前の除外であればプロトコル違反ではない）。 用法・用量：1日1回1カプセル内服（朝でも夜でも内服しやすいタイミングで） 用量： ビタミンＤサプリメント：ビタミンＤ3 2,000 IU/カプセル プラセボ：オリーブオイル カプセル素材：魚由来のゼラチン、グリセリン 投与期間：サプリメントの内服が困難な状態となる以外は試験終了まで投与する。仮に再発しても一般状態が良好であれば投与を継続する。高カルシウム血症や尿路結石が発生してサプリメントの服用の副作用が疑われた時、主治医の判断で内服を一時的に中断あるいは終了できる。 | |
| 主要評価項目 / Primary outcomes | 試験サプリ内服開始後365日以降の研究対象となった癌種の再発、あるいは全ての原因による死亡で先に出現したイベント；試験サプリを内服開始して365日未満の再発・死亡は主要評価項目に含めない（＝副次的評価項目の１つに含める）。 但し内服開始後365日未満＊で下記状態に至った対象は解析から除外する ?同意撤回（試験サプリ内服拒否） ?合併症で試験サプリ摂取困難 ?試験サプリを60% 以上摂取していない；ボトルを持参してもらい残ったカプセル数から判定する。 ?転院 ＊逆に内服開始365日以降であれば上記を解析に含める；1年以降で試験サプリを60% 以上内服しなかった患者も振り分け群のまま解析する[intention to treat (ITT) analysis] ＊ サプリメント開始後に別の部位に新規発生した癌は再発に含めず「有害事象」とする。再発と新規癌発生の鑑別が難しい場合には、研究分担医師の判断を尊重する。二重盲検となっており、その点バイアスは混入しにくいと考えられるからである。 | Primary endpoint Events that appeared earlier due to recurrence of the cancer 365 days and more after the start of oral study supplements or death due to all causes; recurrence / death less than 365 days after the start of oral study supplements is one of the secondary endpoints. However, subjects who reach the following conditions within 365 days * after the start of oral administration are excluded from the analysis. a. Withdrawal of consent (refusal to take trial supplements) b. Difficulty taking trial supplements due to complications c. Not taking 60% and more of trial supplements; Judgment is based on the number of capsules left after having the bottle brought. d. Transfer hospitals On the contrary, if it is 365 days or later after the start of oral administration, the above is included in the analysis; patients who did not take the test supplement sufficiently after 1 year are also analyzed as the distribution group [intention to treat (ITT) analysis]. Cancer that newly develops in another site after the start of the supplement is not included in the recurrence and is regarded as an "adverse event". If it is difficult to distinguish between recurrence and new cancer, the judgment of the research physician will be respected. This is because it is double-blind, and it is considered that the observation bias is unlikely to be mixed. |
| 副次評価項目 / Secondary outcomes | （１）癌患者、特にp53陽性癌患者における試験サプリ開始後365日以降の再発（競合リスク解析を実施する） （２）癌患者、特にp53陽性癌患者における試験サプリ開始後365日以降の全ての原因による死亡 （３）癌患者、特にp53陽性癌患者において、遅発性ではなく、試験サプリ開始時からの①再発・死亡、②全ての原因による死亡、③再発のみ （４）癌患者、特にp53陽性癌患者において、試験サプリ開始後548日（1年半）以降の①再発・死亡、②全ての原因による死亡、③再発のみ （５）癌患者、特にp53陽性癌患者において、試験サプリ開始後365日以降の再発、あるいは全ての原因による死亡で先に出現したイベント（1年以降で6割以上内服をしなかった患者は除外して解析する[per protocol analysis]）。 | Secondary endpoints (1) Recurrence in cancer patients, especially p53-positive cancer patients, 365 days after the start of the test supplement (competitive risk analysis is performed): Only recurrence, not including death. (2) Death from all causes after 365 days after the start of the test supplement in cancer patients, especially p53-positive cancer patients: overall survival (3) In cancer patients, especially p53-positive cancer patients, it is not delayed, but (a) recurrence / death from the start of the test supplement, (b) death due to all causes, and (c) recurrence only. (4) In cancer patients, especially p53-positive cancer patients, (a) recurrence / death, (b) death due to all causes, and (c) recurrence only after 548 days (one and a half years) after the start of the test supplement. (5) In cancer patients, especially p53-positive cancer patients, the event that appeared earlier due to recurrence 365 days after the start of the test supplement or death due to all causes (patients who did not take 60% or more after 1 year) Exclude and analyze [per protocol analysis]). |
適格性
| 年齢（下限）/ Age minimum | 20歳以上 | >= 20age old |
|---|---|---|
| 年齢（上限）/ Age maximum | 90歳未満 | <= 90age old |
| 性別 / Gender | 男女両方 | Both |
| 選択基準 / Include criteria | Target disease I. Cancer types that are expected to be completely cured by surgery (including cases where metastasis can be resected) and have a certain frequency of death from all cancers: lung cancer, colon cancer, liver cancer, gastric cancer, breast cancer, esophageal tract Cancer, pancreatic cancer, head and neck cancer II. Mainly includes stage I, II, III and some IV. On the other hand, it does not include carcinoma in situ. Some IV; Include if radical cure = macroscopic resection even in stage IV: Include stage IVA for head and neck cancer, liver metastasis for colorectal cancer, etc. if remission is obtained. Carcinoma in situ; Endoscopically resected by preoperative diagnosis of carcinoma in situ, but postoperative pathological diagnosis revealed that it was stage I or higher. If complementary surgery is required at this research facility due to referrals, etc., it will be included in the study. The endoscopy facility may be another hospital. III. Histopathology is major Lung cancer: invasive adenocarcinoma, squamous carcinoma, adenosquamous carcinoma Colorectal cancer: Adenocarcinoma (including colorectal cancer but not small intestine cancer) Liver cancer: Hepatocellular carcinoma Pancreatic cancer: pancreatic ductal cancer (adenocarcinoma) Gastric cancer: adenocarcinoma, esophagogastric junction adenocarcinoma (Siewert type III) Breast cancer: Invasive breast cancer Esophageal cancer: squamous epithelial cancer, esophagogastric junction adenocarcinoma (Siewert type I, II) Head and neck cancer: pharyngeal cancer, hypopharyngeal cancer, laryngeal cancer, oral cavity cancer Selection criteria (1) Initial cancer patients who fall under the above target diseases (= if multiple cancers, recurrent cancers, invasive cancers occur at other sites and a series of treatments have been completed and less than 5 years have passed, all are excluded). Invasive cancer: However, those with a history of carcinoma in situ within 5 years or multiple cancers in situ are included in the research target. (2) Patients scheduled to undergo surgery at the Jikei University Hospital Surgery / Otorhinolaryngology, International Medical and Welfare University Hospital Surgery (biopsy may be performed at other medical facilities or other departments such as department of endoscopy). (3) a. Even if there is a history of invasive cancer that has developed in a different organ, the patient is included if a series of treatments has been completed and the patient has been in remission for at least 5 years. b. Even if there is a history of invasive cancer that has developed in the same organ, the patient is included if a series of treatments has been completed and the patient has been in remission for at least 5 years. c. If the history of cancer was carcinoma in situ, even if it has not been more than 5 years since the completion of a series of treatments, the patient is included in the trial. (4) Even if a pathological sample for p53 staining evaluation cannot be obtained, it will be the subject of research (= This case is not included in the subgroup analysis, but is included in the overall analysis). (5) The age of the day when the informed consent is received is 20 years of age and older as well as to 90 years of age and younger.However, if the principal investigator or the research coordinator determines that the consent ability is insufficient due to comorbidities such as dementia, or if a substitute person is required for consent, the research subject is excluded. (6) Performance status (PS) is 0-2 based on ECOG standards. i.e., Ambulatory and capable of all selfcare but unable to carry out any work activities; up and about more than 50% of waking hours or even better. | |
| 除外基準 / Exclude criteria | Exclusion criteria: Postoperative pathological results were found, for example, carcinoma in situ, sarcoma, surgery could not remove all tumors macroscopically (Patients who are histologically positive for tumor tissue stump are not excluded). Even if the patient is provisionally registered once, he/she can be excluded if it is before the start of supplementation (= randomization = main registration). (1) Exclude cases that have undergone surgery at medical facilities other than the Department of Surgery and Otorhinolaryngology, Jikei University Hospital, and Surgery, or International University of Health and Welfare Hospital for the cancer type to be studied. However, the following cases are included in the research target. a. When only biopsy is performed in other facilities or department of endoscopy. b. Endoscopic submucosal dissection (ESD) was performed at other facilities or department of endoscopy, and since it was Stage I or higher, Department of Surgery and Otorhinolaryngology, Jikei University Hospital, and Surgery, or International University of Health and Welfare Hospital is requested a complementary operation. (2) a. If there is a history of invasive cancer in a different organ and has not completed a series of treatments for more than 5 years, the patient is excluded from the trial. b. If there is a history of invasive cancer in the same organ and has not completed a series of treatments for more than 5 years, the patient is excluded from the trial. (3) Double cancer status (eg, esophageal cancer and head and neck cancer were found at the same time). However, if the double cancer is carcinoma in situ, it is included in the target. (4) Participating in other clinical trials such as JCOG study, and not permitting it to participate in other clinical trials (if permitted, it is the subject of this study). (5) Cancer that develops at another site after enrollment in this study is not considered as an outcome, but as an adverse event. For example, if a person is enrolled in this study as patients with colorectal cancer but develops gastric cancer one year later, the incidence of gastric cancer is not an outcome but an adverse event. Even if gastric cancer recurs later, it is not included in the outcome unless colorectal cancer recurs. This case is also counted as an adverse event. (6) If participants have hypercalcemia (serum calcium level is 10.5 mg / dl or more) either at the time of main registration or at the time of provisional registration. (7) If you have been taking vitamin D supplements for 500 IU / day or more for the past year or more and do not want to stop and switch to test supplements (intention) or for medical reasons. However, it is not necessary to exclude the following cases, but it should be stated in the case report form. a. Vitamin D supplements tolerate less than 500 IU / day, such as 400 IU / day per day. Microgram x 40 = IU (International Unit), Example: 10microgram = 400 IU b. Include patients taking active form of vitamin D (1,25-vitamin D), bisphosphonate, and/or calcium to prevent and/or treat osteoporosis. (8) Preoperative diagnosis and postoperative pathological diagnosis are different, and if the main tumor is sarcoma, hematological malignancies such as malignant lymphoma, or neuroendocrine tumor (including carcinoid syndrome), other rare cancers (shown in the target diseases). (9) Exclude cases where carcinoma in situ is diagnosed in the pathological tissue (= cancer with a near zero possibility of recurrence). (10) The tumor could not be completely removed by surgery (the tumor remained macroscopically and did not reach complete remission). (11) The principal or other investigator of this trial judges that it would be difficult for a patient to participate in this study due to serious complications during a series of treatments such as surgery, adjuvant chemotherapy, and radiation therapy. (12) Due to complications, swallowing function is impaired and oral intake was difficult, or gastrostomy was added. (13) When the postoperative Performance status (PS) deteriorates to 3 or 4 according to the ECOG standard = Capable of only limited selfcare; confined to bed or chair more than 50% of waking hours or even worse than that. (14) Serious hepatic disorder, renal disorder (Glomerular Filtration Rate [GFR] estimated value or creatinine clearance less than 30 mL / min / 1.73 m2, etc.), cardiovascular disease [JCOG version CTCAE version 5.0 Grade 3]) (15) The principal or other investigator of this trial judges that participation in this research is inappropriate.For example, it corresponds to the case where the principal investigator or the research coordinator judges that the consent ability is insufficient due to a comorbidity such as dementia, or the case where a substitute person judges that consent is necessary. |
責任研究者
| 責任研究者 / Name of lead principal investigator | Mitsuyoshi Urashima | |
|---|---|---|
| 組織名 / Organization | ||
| 部署名 / Division | The Jikei University School of Medicine | |
| 住所 / Address | 3-25-8, Nishishimbashi,Minato-ku,Tokyo Tokyo Japan 105-8461 | |
| 電話 / Telephone | +81-3-3433-1111 | |
| 実施責任組織 / Affiliation | 浦島 充佳 | The Jikei University School of Medicine |
| 研究費提供組織 / Funding Source | ||
| 共同実施組織 / Funding Source | ||
| 受付ID |
試験問い合わせ窓口
| 住所 / Address | 3-25-8, Nishishimbashi,Minato-ku,Tokyo Tokyo Japan 105-8461 | |
|---|---|---|
| 電話 / Telephone | +81-3-3433-1111 | |
| ホームページURL | ||
| wada.haruka519@gmail.com | ||
| 担当者 / Name of contact person | Haruka Wada |
倫理審査委員会
| 認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の名称 | ||
|---|---|---|
| 上記委員会の認定番号 | 住所 / Address | |
| 電話番号 | ||
| 審査受付番号 | ||
| 当該臨床研究に対する審査結果 | ||
| 認定臨床研究審査委員会の承認日 | ||
変更・中止の場合
| 中止届出日 | ||
|---|---|---|
| 中止年月日 | ||
| 中止の理由 | ||
終了の場合
| 終了届出日 | ||
|---|---|---|
| 観察期間終了日 | ||
| 実施症例数 | ||
| 参加者の流れ（Participant flow） | ||
| 研究対象者の背景情報 | ||
| 疾病等の発生状況のまとめ | ||
| 主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 | ||
| 公開予定日 | ||
| 要約 | ||
| 研究実施計画書のURL | ||
| 結果に関する最初の出版物での発表日 | ||
| 結果と出版物に関するURL | ||
IPD data sharing
| 個々の研究対象者単位のデータ（IPD）を共有する計画 | ||
|---|---|---|
| 計画の説明 | ||