試験ID jRCT2033250730
最終情報更新日：2026年10月22日
DB-OTO-001
基本情報
| 試験ID | jRCT2033250730 | |
|---|---|---|
| 研究名称 / Scientific Title（Acronym） | DB-OTO-001 | A PHASE 1/2, OPEN-LABEL, MULTICENTER TRIAL WITH A SINGLE ASCENDING DOSE COHORT WITH UNILATERAL INTRACOCHLEAR INJECTION FOLLOWED BY A BILATERAL INJECTION EXPANSION COHORT TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, AND EFFICACY OF DB-OTO IN CHILDREN AND INFANTS WITH BIALLELIC hOTOF MUTATIONS |
| 平易な研究名称 / Public Title（Acronym） | A Study of DB-OTO, an Adeno-Associated Virus (AAV) Based Gene Therapy, in Children/Infants with Hearing Loss Due to Otoferlin Mutations | |
| 試験進捗状況/Recruitment status | Recruiting | |
| 登録日時 | 2026年2月13日 | |
| 最終情報更新日 | 2026年10月22日 | |
| 試験開始日（予定日） | 2026年02月24日 | |
| 試験終了日（予定日） | 2031年07月31日 | |
| 組入れ開始日 / Date of first enrollment | 2026年4月1日 | |
| 他の臨床研究登録機関発行の研究番号 | NCT05788536 2022-000079-38 2024-511342-40-00 | |
試験概要
| 試験実施地域 / Region | 日本 | USA,Japan,Canada,Japan,Germany,Japan,Spain,Japan,UK,Japan |
|---|---|---|
| 実施都道府県 | 長野県 | |
| 目標症例数/Target sample size | 2 | |
| 対象疾患 / Health condition(s) or Problem(s) studied | オトフェリン遺伝子（OTOF）の両アレル変異に起因する先天性難聴 | Congenital Hearing Loss Secondary to Biallelic Mutations of the Otoferlin Gene (OTOF) |
| 試験のタイプ / Study type | 介入 | Interventional |
| 試験デザイン / Study design | ||
| ランダム化 / Randomization | ||
| 介入1 | DB-OTOをパートA群では片耳、パートB群では両耳への単回蝸牛内注射として投与する。両耳への投与の場合、1回の手術内で両耳へDB-OTOを投与する。 | |
| 介入2 | DB-OTOをパートA群では片耳、パートB群では両耳への単回蝸牛内注射として投与する。両耳への投与の場合、1回の手術内で両耳へDB-OTOを投与する。 | |
| 主要評価項目 / Primary outcomes | ・安全性の評価項目は治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）の発現率及び重症度 ・純音聴力検査（PTA）の平均値により評価した聴覚感度閾値70 dB 以下の達成 | Incidence and severity of treatment-emergent adverse events Achievement of a hearing sensitivity threshold of <=70 dB assessed by average pure tone audiometry (PTA) |
| 副次評価項目 / Secondary outcomes | ・クリック音に対する聴性脳幹反応（ABR） ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値45 dB 以下の達成 ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値25 dB 以下の達成 ・年齢に応じた検査により評価した音声知覚スコア ・語音知覚閾値（SAT）：閾値70 dB 以下の達成 ・語音知覚閾値（SAT）：閾値45 dB 以下の達成 ・語音知覚閾値（SAT）：閾値25 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値70 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値45 dB 以下の達成 ・語音聴取閾値（SRT）：閾値25 dB 以下の達成 ・臨床全般印象評価尺度（医師）により評価した音声知覚能力の重症度 ・臨床全般印象評価尺度（親／法的保護者）により評価した音声知覚能力の重症度 ・臨床全般印象評価尺度（医師）により評価した音声知覚能力の変化 ・臨床全般印象評価尺度（親／法的保護者）により評価した音声知覚能力の変化 ・PTA の平均閾値70 dB 以下を達成した患者におけるPTA の平均閾値 ・PTA の平均閾値70 dB 超85 dB 以下を達成した患者におけるPTAの平均閾値 ・PTA の平均値により評価した聴覚感度閾値のベースラインからの10 dB 以上の改善の達成 ・PTA の平均閾値70 dB 以下を達成するまでの期間 ・TA の平均閾値70 dB 以下を達成した後に70 dB 超に再上昇した患者の割合 ・PTA の平均閾値70 dB 以下の持続 | Auditory Brainstem Response (ABR) to click Achievement of a hearing sensitivity threshold of <=45 dB assessed by average PTA Achievement of hearing sensitivity threshold of <=25 dB assessed by average PTA Speech perception scores by age-appropriate tests Speech Awareness Threshold (SAT): achievement of a threshold of <=70 dB SAT: achievement of a threshold of <=45 dB SAT: achievement of threshold of <=25 dB Speech Reception Threshold (SRT): achievement of a threshold of <=70 dB SRT: achievement of a threshold of <=45 dB SRT: achievement of a threshold of <=25 dB Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by clinician Severity in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by parent/legal guardian Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by clinician Change in speech perception ability assessed by Global Impression scales, determined by parent/legal guardian Average PTA threshold in the subset of patients who achieved an average PTA threshold <=70 dB Average PTA threshold in the subset of patients who achieved an average PTA threshold >70 dB but <=85 dB Achievement of a hearing sensitivity threshold improvement of >=10 dB from baseline Time to an average PTA threshold <=70 dB Incidence of patients who regress to >70 dB after having achieved average PTA threshold <=70 dB Persistence of an average PTA threshold <=70 dB |
適格性
| 年齢（下限）/ Age minimum | Not applicable | |
|---|---|---|
| 年齢（上限）/ Age maximum | 18歳未満 | < 18age old |
| 性別 / Gender | 男女両方 | Both |
| 選択基準 / Include criteria | １．少なくとも1 名の親／法的保護者が書面で以下の同意を示す（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思及び治験実施計画書を遵守する意思がある患者で、一連の難聴関連遺伝子を評価できるよう、少なくとも1 名の親／法的保護者に患者の遺伝子検査に同意する（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思があり、少なくとも1 名の親／法的保護者に、細菌性髄膜炎の主要な原因菌（例：B 型インフルエンザ菌、肺炎球菌及び髄膜炎菌）に対するワクチン接種を含め、国別の小児予防接種スケジュールに従って患者がワクチン接種を受けることに同意する（及び該当する場合は患者がアセントを示す）意思がある患者。 ２．親／法的保護者による同意説明文書への署名時（及び該当する場合は患者のアセント時）に、18 歳未満であり、該当するコホートへの登録及び投与に適格であるかを判定するために必要な評価をすべて受けられる患者。 ３．病原性がある又はその可能性が高いOTOF の両アレルバリアントを有する患者。 ４．スクリーニング及びDB-OTO 群に割り付けられる前に、臨床検査で臨床的に意義のある臨床検査所見が認められなかった患者。 ５．聴覚に関する基準 a. 治験責任（分担）医師により、内耳機能の行動的測定及び生理学的測定 （ABR）に基づき感音難聴（SNHL）（90 dB HL 以上）と診断された患者 b. DB-OTO を投与する耳に、1～8 kHz の少なくとも3 つの周波数で耳音響放射（6 dBSNR 以上）が検出され、外有毛細胞の存在が確認された患者。あるいは、24 ヵ月齢超18 歳未満の小児については、DB-OTO を投与する耳に蝸牛 マイクロホンが検出されることをもって外有毛細胞の存在を確認することができる。 ６．難聴の指標に体温依存性を示す根拠が認められなかった患者。 ７．妊娠可能な女性患者及び生殖能力のある男性患者については、同意（及び該当する場合はアセント）取得からの期間及び本治験の短期追跡調査期間（48 週間）を通して、かつ早期中止の場合はDB-OTO 投与後少なくとも12 ヵ月間にわたり、効果の高い避妊法を使用することに同意しなければならない。女性患者については、短期追跡調査期間（48 週間）を通して、かつ早期中止の場合はDB-OTO 投与後少なくとも12 ヵ月間にわたり、効果の高い避妊法を使用し、子供をもうけたり精子を提供したりしないことに同意しなければならない。 | 1. Willingness of at least 1 parent/legal guardian to provide written informed consent (and patient to provide assent, when applicable) and willingness to comply with trial protocol; to consent to genetic testing for the patient (and patient to provide assent, when applicable) in order to evaluate a panel of hearing loss-related genes; and to consent to vaccinations for the patient (and patient to provide assent, when applicable) in accordance with the country-specific pediatric immunization schedule as described in the protocol 2. Patient is aged <18 years and able to perform all necessary assessments to qualify for enrollment and dosing in the corresponding cohort at the time the parent/legal guardian signing the informed consent form (and patient providing assent, when applicable) 3. Presence of biallelic, likely pathogenic or pathogenic OTOF variants 4. No clinically significant laboratory findings on clinical laboratory tests at time of Screening as described in the protocol 5. Audiological Criteria: a. Investigator diagnoses the patient with profound sensorineural hearing loss (SNHL; >=90 dB HL) based on behavioral and physiologic measurements (ABR) of inner ear function b. Outer hair cell presence is confirmed via presence of otoacoustic emissions (>=6 dBSNR) at >=3 frequencies from 1 to 8 kHz in the ear(s) to be injected with DB-OTO. Alternatively, for children >24 months to <18 years of age, outer hair cell presence can be confirmed via presence of the cochlear microphonic in the ear(s) to be injected with DB-OTO. 6. No evidence from measures of hearing loss that show a dependence on body temperature 7. From study the period following informed consent and for the duration of the short-term follow-up period (48 weeks) and in cases of early withdrawal, at least 12 months after DB-OTO administration. Female patients of childbearing potential and fertile males, must agree to use highly effective contraception, as described in the protocol. Female patients must agree not to become pregnant. Fertile male patients must agree not to father a child or donate sperm, for 48 weeks and in cases of early withdrawal, for at least 12 months after DB-OTO administration. |
| 除外基準 / Exclude criteria | １．本治験の実施を妨げる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した疾患又は障害を有する患者。 ２．遺伝子治療歴がある患者。 ３．医学的画像検査［例：コンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴画像法（MRI）］により、DB-OTO を投与する耳に、実施予定の外科的手技を妨げる又は手技に意義のある影響を及ぼすと考えられる外科解剖学的構造（例：蝸牛又は前庭水管の拡大）が確認された患者。 ４．その他の永続的／治療不能な難聴病態の既往歴又は現病歴がある患者。 ５．悪性腫瘍の既往歴又は現病歴がある患者。 ６．髄膜炎の既往歴又は現病歴がある患者。 ７．DB-OTO を投与する耳に人工内耳を現在又は過去に装用している患者。 ８．未熟児、低出生体重、高ビリルビン血症、新生児集中治療室（NICU）への入室及び／又はアプガールスコア低値など（ただし、これらに限定されない）、OTOF の病原性バリアントに起因しない聴覚ニューロパチーの危険因子の保有歴があり、本治験の実施を妨げる可能性があると治験責任（分担）医師が判断した患者。 | 1. Presence of any disease or disorder that, in the opinion of the Investigator, would interfere with conducting the trial, as described in the protocol. 2.History of prior treatment with gene therapy 3. Surgical anatomy that would preclude or meaningfully impact the planned surgical approach as indicated by medical imaging (eg, computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) in the ear(s) to be injected with DB-OTO 4. History or presence of other permanent or untreatable hearing loss conditions 5. Prior or current history of malignancies 6. Prior or current history of meningitis 7. History or presence of cochlear implants in the ear(s) to be injected with DB-OTO 8. History of risk factor(s) for auditory neuropathy not caused by OTOF pathogenic variants including but not limited to: prematurity, low birth weight, hyperbilirubinemia, neonatal intensive care unit (NICU) admission, and/or low Apgar scores as described in the protocol |
責任研究者
| 責任研究者 / Name of lead principal investigator | 猪又 兵衛 | Hyoe Inomata |
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| 組織名 / Organization | リジェネロン・ジャパン株式会社 | |
| 部署名 / Division | Regeneron Japan KK | |
| 住所 / Address | 東京都港区虎ノ門二丁目6番1号 虎ノ門ヒルズステーションタワー18階 | 18F, Toranomon Hills Station Tower, 2-6-1 Toranomon, Minato-ku, Tokyo, 105-5518, Japan Tokyo Japan 105-5518 |
| 電話 / Telephone | 03-6630-7478 | +81-3-6630-7478 |
| 実施責任組織 / Affiliation | 猪又 兵衛 | Regeneron Japan KK |
| 研究費提供組織 / Funding Source | ||
| 共同実施組織 / Funding Source | ||
| 受付ID |
試験問い合わせ窓口
| 住所 / Address | 東京都港区虎ノ門二丁目6番1号 虎ノ門ヒルズステーションタワー18階 | 18F, Toranomon Hills Station Tower, 2-6-1 Toranomon, Minato-ku, Tokyo, 105-5518, Japan Tokyo Japan |
|---|---|---|
| 電話 / Telephone | 03-6630-7478 | +81-3-6630-7478 |
| ホームページURL | ||
| Clinicaltrial-external@regeneron.com | Clinicaltrial-external@regeneron.com | |
| 担当者 / Name of contact person | リジェネロン・ジャパン治験問合せ窓口 | Regeneron Japan Contact for Clinical Trial |
倫理審査委員会
| 認定臨床研究審査委員会又は倫理審査委員会の名称 | 国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 | |
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| 上記委員会の認定番号 | 住所 / Address | 長野県松本市旭3-1-1 |
| 電話番号 | ||
| 審査受付番号 | ||
| 当該臨床研究に対する審査結果 | 未承認 | |
| 認定臨床研究審査委員会の承認日 | ||
変更・中止の場合
| 中止届出日 | ||
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| 中止年月日 | ||
| 中止の理由 | ||
終了の場合
| 終了届出日 | ||
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| 観察期間終了日 | ||
| 実施症例数 | ||
| 参加者の流れ（Participant flow） | ||
| 研究対象者の背景情報 | ||
| 疾病等の発生状況のまとめ | ||
| 主要評価項目及び副次評価項目のデータ解析及び結果 | ||
| 公開予定日 | ||
| 要約 | ||
| 研究実施計画書のURL | ||
| 結果に関する最初の出版物での発表日 | ||
| 結果と出版物に関するURL | ||
IPD data sharing
| 個々の研究対象者単位のデータ（IPD）を共有する計画 | ||
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| 計画の説明 | ||