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難治性濾胞性リンパ腫に対するbendamustineを併用した前処置による 同種造血幹細胞移植療法の安全性と有効性の検討 (第1/2相試験) （KSGCT1301 / FL benda）

基本情報

進捗状況	試験終了
対象疾患	濾胞性リンパ腫
試験開始日（予定日）	2013-11-01
目標症例数	35
臨床研究実施国	日本
研究のタイプ	介入

試験の内容

介入1	Bendamustine第I相試験のデザイン Bendamustineの用量制限毒性(dose limiting toxicity: DLT)は、NCI-CTC ver4.0「National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0」で、移植前治療開始後出現したgrade3以上の非血液毒性(脱毛、嘔気・嘔吐、粘膜障害、全身倦怠感を除く)が移植後30日以内にgrade2以下に回復しないこととする。 第I相試験は3+3デザインを用いて、目標とする用量レベルを選択する。すなわち最初の3人のうち1人もDLTが発現しなければ、次の用量レベルに3人が登録される。3人中2人または3人にDLTが出現すれば、bendamustineの最大耐容量(maximum tolerated dose: MTD)を上回ったと判断して、増量はそこで中止する。しかし1人にDLTが発現すれば、同じ用量にあと3人が登録される。追加した3人を合わせた合計6人が治療された場合、1人にだけDLTが出現すれば、次の用量レベルに増量する。6人中2人以上にDLTが出現すれば、その用量はMTDを上回ったとして増量はそこで中止される。ある用量がMTDを上回った場合、その一段階下の用量で既に6人の患者が治療されていればそこがMTDと決定される。もしまだ3人しかその用量レベルで治療されていなければ、もう3人が同じ用量で治療され、DLTが1人以下の場合そこがMTDとする。しかしDLTが2人以上に認められれば、MTDはもう一段階下のレベルに下げる。このプロセスをMTDが決定するか、MTDを上回ると判定される用量まで繰り返す。 第1コホートのbendamustineの初期投与量は80mg/m2とする。その後のコホートに対する用量については、DLTの発現状況により、下表の用量から上記での開始用量判断に定めた方法および臨床的判断に基づき決定する。
主要アウトカム評価項目	第1相試験：Bendamustineの用量制限毒性の発症率 第2相試験：移植後1年の生存率
副次アウトカム評価項目	(1) 移植後30日までの生着率 (2) 移植後30日までのgrade3以上の有害事象発現率 (3) 濾胞性リンパ腫の治療効果 (4) 移植後1年の無増悪生存率 (5) 移植後1年の非再発死亡率 (6) 移植後1年までの感染症発症率 (7) 移植後1年までの急性・慢性GVHDの発症率・重症度 (8) 移植後の心機能

対象疾患

年齢（下限）
年齢（上限）
性別	3
選択基準	(1) 濾胞性リンパ腫と診断された同意取得時の年齢が16歳以上かつ65歳以下の患者。 (2) 移植時病期は非寛解期または第1再発期・増悪期以降とする。 (3) 移植時の化学療法の感受性は問わない。 (4) 移植前4週間に、化学療法(リツキサンは除く)を投与しない。 (5) 組織学的にdiffuse large B-cell lymphomaにtransformationした患者は対象外とする。 (6) HLA-A、B、DR血清型が適合し、かつ、下記のいずれかの条件を満たす血縁または非血縁ドナーからの骨髄または末梢血幹細胞の提供が決定していることとする。 1) HLA-A、B、DRB1遺伝子型が適合。 2) HLA-A、B、DRB 1座のみ遺伝子型不適合。 ただし血縁ドナーの場合は、HLA-A、B、DR血清型が一座不一致でも、5座の遺伝子型が一致していれば、ドナーとして認めることとする。 HLAが不一致の場合は、ドナーHLAに対する抗HLA抗体が有さないことを確認する。 (7) ECOG performance statusが0または1であること。 (8) 以下のすべての主要臓器機能が保持されていること。 1) 酸素非投与での動脈血酸素飽和度が94%以上(非観血的測定も可) 2) DLCOが50%以上 3) 血清クレアチニン値が1.5mg/dL以下 4) 血清総ビリルビン値が1.5mg/dL以下 5) AST、ALT、γ-GTP値が施設基準値上限の3倍以下 6) 心電図上、治療を要する異常所見がない 7) 心臓超音波検査にて、左室駆出率(ejection fraction)が55%以上 (9) 本試験への参加について本人から文書での同意が得られていること 未成年者については本人及び親権者からの同意を必要とする
除外基準	(1) 化学療法でコントロールが可能な患者 (2) インスリンの継続的使用によってもコントロール不良の糖尿病を有する患者 (3) 降圧剤使用によってもコントロール不良の高血圧を有する患者 (4) 活動性の感染症を有する患者 (5) TPHA陽性患者、HBs-AgまたはHBe-Ag陽性患者、HCV抗体陽性患者 (6) HIV抗体陽性患者 (7) 移植後100日以上の生存が期待できないと判断される患者 (8) 活動性の重複癌を有する患者 (9) 妊婦あるいは授乳中の患者 (10) 精神症状を有する患者 (11) 同種造血幹細胞移植の既往がある患者 (12) その他、担当医が不適切と判断した患者