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中等症から重症の活動期の潰瘍性大腸炎小児患者を対象とするグセルクマブの有効性，安全性及び薬物動態評価を目的とした第 3 相，ランダム化，非盲検寛解導入，二重盲検寛解維持，並行群間比較，多施設共同試験

基本情報

進捗状況	参加者募集中
対象疾患	潰瘍性大腸炎
試験開始日（予定日）	2024-02-28
目標症例数	120
臨床研究実施国	オーストラリア/ベルギー/カナダ/中国/デンマーク/フィンランド/フランス/ギリシャ/イタリア/ノルウェー/ポーランド/ポルトガル/スペイン/スウェーデン/トルコ/米国/日本
研究のタイプ	介入研究
介入の内容	非盲検寛解導入期：グセルクマブ静脈内（IV）投与 12週間の非盲検寛解導入期には，体重に基づいてグセルクマブをIV投与する。 非盲検寛解導入期：グセルクマブ皮下（SC）投与 12週間の非盲検寛解導入期には，体重に基づきグセルクマブをSC投与する。 二重盲検寛解維持療法期：グセルクマブSC投与又はグセルクマブSC投与及びプラセボSC投与 寛解導入療法の終了時に，Week 12のresponderを二重盲検寛解維持療法期に無作為化し，Week 56まで体重に基づくグセルクマブSC投与又はグセルクマブSC投与及びプラセボSC投与を行う。 非盲検寛解維持療法期：グセルクマブSC投与 Week 12のnonresponderには非盲検の寛解維持療法を行い，Week 56まで体重に基づきグセルクマブをSC投与する。 グセルクマブSC投与 グセルクマブはSC投与する。 対応するプラセボ Week 12の寛解導入期のresponderには盲検性を維持するため，プラセボ（Week 56まで対応するグセルクマブ）を治験実施計画書に規定された時点でSC投与する。 グセルクマブIV投与 グセルクマブはIV投与する。

試験の内容

主要評価項目	Week 56 で clinical remission を達成した参加者の割合 寛解導入療法で responder であった参加者のうち，Week 56 に modified Mayo スコアにより clinical remission を達成した参加者の割合を報告する。Modified Mayo スコアによる Clinical remission とは，排便回数サブスコアが 0 又は 1，腸出血サブスコアが 0，及び内視鏡サブスコアが 0 又は 1 で（排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースラインから増加していない場合）内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。
副次評価項目	Week 12 で clinical remission を達成した参加者の割合 Week 12 で modified Mayo スコアにより clinical remission を達成した参加者の割合を報告する。Modified Mayo スコアによる Clinical remission とは，排便回数サブスコアが 0 又は 1，腸出血サブスコアが 0，及び内視鏡サブスコアが 0 又は 1 で（排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースラインから増加していない場合）内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。 Week 12 で小児潰瘍性大腸炎活動指数スコア（PUCAI）remission を達成した参加者の割合 Week 12 で PUCAI remission を達成した参加者の割合を報告する。PUCAI スコアは，6 項目の評価尺度から構成され，その範囲は 0 ～ 85 点である。評価尺度は腹痛，直腸出血，便の性状，排便回数，夜間の排便及び活動度である。PUCAI スコアは，6 項目のサブスコアの合計値として算出される。10 点未満の PUCAI スコアは寛解を示す。 Week 12 で symptomatic remission を達成した参加者の割合 Week 12 で symptomatic remission を達成した参加者の割合を報告する。Symptomatic remission とは，排便回数サブスコアが 0 又は 1，かつ直腸出血サブスコアが 0 になり，排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースラインから増加していない場合と定義する。 米国：Week 12 に内視鏡的改善が認められた参加者の割合 Week 12 で Mayo 内視鏡所見サブスコアにより内視鏡的改善が認められた参加者の割合を報告する。内視鏡的改善とは，Mayo 内視鏡検査サブスコアが 0 又は 1 で内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。 EU：Week 12 に内視鏡的治癒が認められた参加者の割合 Week 12 に Mayo 内視鏡所見サブスコアにより内視鏡的治癒が認められた参加者の割合を報告する。内視鏡的治癒とは，Mayo 内視鏡検査サブスコアが 0 又は 1 で内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。 Week 12 で clinical response を達成した参加者の割合 Week 12 に modified Mayo スコアにより clinical response を達成した参加者の割合を報告する。Modified Mayo スコアは 3 項目（排便回数，直腸出血及び内視鏡サブスコア）の評価であり，医師による全般評価は含まれない。Modified Mayo スコアがベースラインから 30% 以上かつ 2 以上減少するとともに，直腸出血サブスコアが 1 以上減少するか，直腸出血サブスコアが 0 又は 1になった場合である。 Week 56 で symptomatic remission を達成した参加者の割合 Week 56 で symptomatic remission を達成した参加者の割合を報告する。Symptomatic remission とは，排便回数サブスコアが 0 又は 1，かつ直腸出血サブスコアが 0 になり，排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースラインから増加していない場合と定義する。 米国：Week 56 に内視鏡的改善が認められた参加者の割合 Week 56 に Mayo 内視鏡所見サブスコアにより内視鏡的改善が認められた参加者の割合を報告する。内視鏡的改善とは，Mayo 内視鏡検査サブスコアが 0 又は 1 で内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。 EU：Week 56 に内視鏡的治癒が認められた参加者の割合 Week 56 に Mayo 内視鏡所見サブスコアにより内視鏡的治癒が認められた参加者の割合を報告する。内視鏡的治癒とは，Mayo 内視鏡検査サブスコアが 0 又は 1 で内視鏡検査の所見で脆弱化が認められない場合と定義する。 Week 56 でコルチコステロイド不使用下での clinical remission を達成した参加者の割合 Week 56 でコルチコステロイド不使用下での clinical remission を達成した参加者の割合を報告する。コルチコステロイド不使用下での clinical remission とは，Mayo 排便回数サブスコアが 0 又は 1，直腸出血サブスコアが 0，及び内視鏡サブスコアが 0 又は 1 で，排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースライン（Week 0）から増加していない場合は内視鏡検査の所見で脆弱化が認められず，かつ Week 56 前の 8 週間以上コルチコステロイドの投与を受けていない場合と定義する。 Week 56 で clinical response を達成した参加者の割合 Week 56 に modified Mayo スコアにより clinical response を達成した参加者の割合を報告する。Modified Mayo スコアは 3 項目（排便回数，直腸出血及び内視鏡サブスコア）の評価であり，医師による全般評価は含まれない。Modified Mayo スコアがベースラインから 30% 以上かつ 2 以上減少するとともに，直腸出血サブスコアが 1 以上減少するか，直腸出血サブスコアが 0 又は 1 になった場合である。 Week 56 に Histologic-endoscopic mucosal improvement を達成した参加者の割合 Week 56 で内視鏡サブスコアによる内視鏡的・組織学的粘膜治癒及びhistologic improvement が認められた参加者の割合を報告する。Histologic-endoscopic mucosal healing とは，histologic improvement と内視鏡的改善（US）／内視鏡的治癒（EU）（内視鏡サブスコアが 0 又は 1）の両方を達成した場合と定義する。 Week 12 に symptomatic remission を達成した参加者のうち，Week 56 にsymptomatic remission を達成した参加者の割合 Week 12 に symptomatic remission を達成した参加者のうち，Week 56 にsymptomatic remission を達成した参加者の割合を報告する。Symptomatic remission スコアは排便回数サブスコアが寛解導入試験のベースラインから増加していない場合に排便回数サブスコアが 0 又は 1，かつ直腸出血サブスコアが 0 と定義する。 Week 56 に内視鏡的正常化を達成した参加者の割合 Week 56 で内視鏡サブスコアが 0 の内視鏡的正常化を達成した参加者の割合を報告する。 Week 56 で PUCAI remission を達成した参加者の割合 Week 56 で PUCAI remission を達成した参加者の割合を報告する。PUCAI スコアは，6 項目の評価尺度から構成され，その範囲は 0 ～ 85 点である。評価尺度：腹痛，直腸出血，便の性状，排便回数，夜間の排便及び活動度。PUCAI スコアは，6 項目のサブスコアの合計値として算出される。10 点未満の PUCAI スコアは寛解を示す。 寛解導入期の血清中グセルクマブ濃度 血清試料を分析し，経時的なグセルクマブ濃度を測定する。 寛解維持期の血清中グセルクマブ濃度 血清試料を分析し，経時的なグセルクマブ濃度を測定する。 抗グセルクマブ抗体を発現した参加者数 すべての治験薬投与レジメンで抗グセルクマブ抗体を有する参加者数を評価する。 有害事象（AE）を発現した参加者の割合 有害事象を発現した参加者の割合を報告する。有害事象とは，治験中に医薬品（治験薬を含む）が投与された参加者に生じた，あらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。有害事象は必ずしも医薬品の投与との因果関係が認められるもののみを指すわけではない。 重篤な有害事象（SAE）を発現した参加者の割合 重篤な有害事象を発現した参加者の割合を報告する。重篤な有害事象とは，以下のいずれかの転帰に至る有害事象又はその他の理由で重要とみなされる有害事象である：死亡，初回入院又は入院期間の延長，生命を脅かす経験（差し迫った死亡リスク），永続的又は顕著な障害／機能不全に陥るもの，先天異常をきたすもの。 治験薬の投与中止に至った有害事象を発現した参加者の割合 治験薬の投与中止に至った有害事象を発現した参加者の割合を報告する。

対象疾患

年齢（下限）	2歳以上
年齢（上限）	17歳以下
性別	男女両方
選択基準	・スクリーニング同意時点で体重が10 kg以上。 ・潰瘍性大腸炎（UC）の確定診断を裏付ける病理報告書が原資料で入手できなければならない。UCの診断を受けるまでに要する最大持続期間はない 。UCの確定診断を裏付ける病理報告書が原資料にない場合，スクリーニング時の内視鏡検査及び生検（治験薬の初回投与前3週間以内に実施）によってUCの診断が裏付けられる必要がある。 ・中等症から重症の活動期のUC［ベースライン時のmodified Mayoスコア（医師による全般評価なし）が5以上9以下で，スクリーニング時に内視鏡検査ビデオの中央機関評価で判定されたMayo内視鏡検査サブスコアが2以上，かつベースライン時のMayo直腸出血サブスコアが1以上］を有する。 ・スクリーニング時の身体所見，病歴及びバイタルサインに基づき，医学的に安定している。異常が認められても，治験対象集団の基礎疾患から予測されるものであれば組み入れても差し支えない。治験責任（分担）医師は，この決定を参加者の原資料に記録し，了解したことを示す。 ・参加者は，生物学的製剤及び／又は従来の治療に対して効果不十分及び／又は忍容性不良であるか，又はコルチコステロイド依存性である必要がある。
除外基準	・直腸のみ又は結腸の 20 cm 未満に限局した UC に罹患している。 ・ストーマを有する。 ・ベースラインの 6 カ月以内に何らかの腸切除術を受けた，又はその他の腹部手術を 3 カ月以内に受けた。 ・重症大腸炎の患者，又はクローン病（CD）のエビデンスを有する。

保険外併用療養費

保険外併用療養費の有無