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前治療歴のある慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL)又は非ホジキンリンパ腫（NHL)患者を対象としたLOXO-305経口剤の第I/II相試験

基本情報

進捗状況	参加者募集終了－試験継続中
対象疾患	慢性リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫 B細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫
試験開始日（予定日）	2020-12-15
目標症例数	860
臨床研究実施国	アメリカ合衆国/イギリス/イタリア/フランス/ポーランド/スイス/オーストラリア/韓国/スウェーデン/日本
研究のタイプ	介入研究
介入の内容	薬剤：ピルトブルチニブ 経口 その他の名称： LOXO-305 LY3527727 薬剤名：ベネトクラクス 経口 その他の名称：Venclexta, Venclyxto 薬物：リツキシマブ 点滴静注 その他の名称： Rituxan MabThera 試験：第I相用量漸増（ピルトブルチニブ単剤療法） 用量漸増及びMTDの決定；ピルトブルチニブの反復投与レベルを評価する 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート3 治療歴のないCLL/SLL患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート1 BTK阻害剤を含むレジメンによる治療歴がある非芽球様細胞性MCL患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート4 前治療歴がありBTK阻害剤未治療のCLL/SLL患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート2 BTK阻害剤を含むレジメンを含む2つ以上のレジメンで治療を受けたCLL/SLL患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート5 BTK阻害剤を含むレジメンによる治療歴があるWM患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート6 BTK阻害剤を含むレジメンによる治療歴があるMZL患者。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第II相（ピルトブルチニブ単剤療法）コホート7 コホート1～6で別途規定されていないCLL/SLL又はNHLと定義され、CLL/SLL、Richter形質転換、又は形質転換を伴う低悪性度NHL、芽球様細胞性MCL、CNS病変又は原発性CNSリンパ腫の既往歴を有する患者を含む。 治験依頼者が完了前にコホート2～4を選択的に終了する場合、ピルトブルチニブの後期試験への参加に不適格又はアクセスできないCLL/SLL患者は、このコホートへの登録に適格となる可能性があるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は除外される。 BTK阻害剤による治療歴のないMCLは除外する。 コホート7に登録する患者は、1種類以上の前治療を受けているか、又は未治療のRichter形質転換を除き、臨床的有用性が実証された承認済みの治療法がない必要がある。 介入：薬剤：ピルトブルチニブ 試験：第Ib相用量拡大（ピルトブルチニブ併用療法）A群 再発/難治性CLLは、ベネトクラクスと併用して第II相の推奨用量のピルトブルチニブの投与を受ける 介入： 薬剤：ピルトブルチニブ 薬剤：ベネトクラクス 試験：第Ib相用量拡大（ピルトブルチニブ併用療法）B群 再発/難治性CLLは、ベネトクラクス及びリツキシマブと併用して第II相の推奨用量のピルトブルチニブの投与を受ける 介入： 薬剤：ピルトブルチニブ 薬剤：ベネトクラクス 薬剤：リツキシマブ 試験：第I相用量拡大（ピルトブルチニブ単剤療法） 第II相推奨用量のピルトブルチニブを投与する患者 介入：薬剤：ピルトブルチニブ

試験の内容

主要評価項目	最大耐用量（MTD）［観察期間：最長24ヵ月］第I相試験 さらなる試験のための推奨用量［観察期間：最長24ヵ月］第I相試験 独立評価委員会（IRC）によるORR評価に基づいて、ピルトブルチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する。［観察期間：最長24ヵ月］第II相試験 CTCAE v5.0による治験薬投与後に発現した有害事象の発現率及び重症度を評価することにより、ベネトクラクスとピルトブルチニブの併用療法（A群）の安全性を評価する。［観察期間：最長24ヵ月］第Ib相 CTCAE v5.0による治験薬投与後に発現した有害事象の発現率及び重症度を評価することにより、ベネトクラクスとリツキシマブの併用療法（B群）の安全性を評価する。［観察期間：最長24ヵ月］第Ib相
副次評価項目

対象疾患

年齢（下限）	18歳以上
年齢（上限）
性別	男女両方
選択基準	組織学的に確認されたCLL/SLL、WM、またはNHLで、2種類以上の標準治療レジメンを併用または順次投与されたレジメンに不耐容であるか、又はBTK阻害薬が1次治療として承認されている場合（第I相）、BTK阻害薬を含むレジメンを1回投与されたことがある、又は第II相コホートで定義された前治療歴がある（第II相患者のみ）。 血液学的機能が十分であること（第I相及び第Ib相患者のみ）。 血小板減少又は貧血に対して輸血による支持療法を行った場合その効果が認められた患者（第I相及び第Ib相患者のみ）。 組織学的に再発／再発性が確認されたCLLで、ベネトクラクスが標準的な救済治療として適切であり、ベネトクラクス投与歴のない患者（第1b相A群患者のみ）。 ベネトクラクス+リツキシマブが標準的な救済治療として適切である組織学的に確認された再発/難治性CLL；ベネトクラクスの前治療は認められない（第1b相B群患者のみ）。 ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）0～2。 十分な肝機能及び腎機能。 治験薬の経口投与が可能であること。 生殖可能な男女（初潮を迎え、閉経後［及び2年間の非治療誘発性無月経］でない、又は外科的に不妊でない場合と定義）で、従来の有効な避妊法を遵守する意思があること。
除外基準	抗悪性腫瘍剤及び免疫抑制剤のモノクローナル抗体治療を除き、規定の治験薬投与開始予定前5半減期又は14日間のいずれか短い方の期間内に治験薬又は抗癌剤治療を受けた場合は、ピルトブルチニブの初回投与の少なくとも4週間前に中止しなければならない。 また、全身抗癌剤治療の併用は認められない。 規定の治験薬投与開始予定前4週間以内に大手術を受けた患者。 治験薬の初回投与前7日以内に緩和目的の照射野を限定した放射線治療を受けた患者。 妊娠または授乳中の患者。 ワルファリンによる抗凝固療法を要する患者。 治験薬投与開始時に治療歴に起因するCTCAE v5.0のGrade2以上毒性が未回復の患者。脱毛症を除く。 規定の治験薬投与開始予定前60日以内（PKトリガー前180日以内）の同種又は自家幹細胞移植（SCT）又はキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法の既往がある患者。 全身性リンパ腫による中枢神経系（CNS）の病変が確認されている患者。CNS病変に対する治療歴があり、神経学的に安定していて、病変が認められない患者は、臨床的に妥当な根拠を治験医師が示し、治験依頼者が書面で承認した場合、適格となり、第2相コホート7に登録できる場合がある。 十分な血球数を維持するために、治験登録前4週間以内に新たな治療法の開始又は併用療法の漸増が必要とされる、活動性でコントロール不良の自己免疫性血球減少症を有する患者。 ピルトブルチニブ投与予定開始前6ヵ月以内に臨床的に重要なコントロール不良の心疾患、心血管疾患又は心筋梗塞の既往歴を有する患者。 コントロール不良の活動性の全身性細菌感染、ウイルス、真菌、又は寄生虫感染を有する患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性であった患者は除外する。 HIVの状態が不明である患者は、スクリーニング時にHIV検査を実施し、その結果が陰性であることが登録条件である。 臨床的に重要な活動性吸収不良症候群。 特定の強力なCYP3A4阻害剤又は誘導剤及び/又は強力なP-gp阻害剤を投与している患者。 第Ib相A群又はB群に登録される患者：ベネトクラクス又はその他のBCL-2阻害剤による治療歴を有する患者。 ピルトブルチニブによる治療歴のある患者。 寛解期で平均余命2年以上の場合を除き、活動性二次悪性腫瘍を有する患者。 ピルトブルチニブの成分又は賦形剤に対する過敏症が既知である患者。 第Ib相B群に登録される患者：リツキシマブ/バイオシミラーに対する重大な過敏症、アレルギー又はアナフィラキシー反応の既往があり、中止を要する患者。 リツキシマブに対する重大な過敏症の既往があり、投与中止を要する患者、リツキシマブに対するアレルギー反応又はアナフィラキシー反応の既往がある患者（第Ib相B群患者のみ）。

保険外併用療養費

保険外併用療養費の有無